Le contexte : 

Suite aux demandes de nombreux utilisateurs, la Plateforme de Vectorologie de Montpellier (PVM) a mis en place une activité de production d’Adeno-Associated Virus (AAV ; famille des Parvovirus). Ce nouveau service est complémentaire de la production existante d’adénovecteurs et de lentivecteurs. Les AAVs permettent le transfert de matériel génétique (<5kb) dans des cellules cibles en division ou quiescentes. Ils fonctionnent in vitro mais surtout in vivo avec une très bonne efficacité notamment du fait de leur petite taille (25 nm) qui facilite leur diffusion.

Spécificités et développements actuels des applications des AAVs (d'après Bedbrook et al. 2018).

A ce jour, 16 différents sérotypes (e.g. avec différentes protéines de capside) naturels ou artificiels sont utilisés. Chaque sérotype présente ses propres caractéristiques en terme de tropisme cellulaire/tissulaire. Dans ce contexte, l’objectif de PVM est de pouvoir fournir les sérotypes requis par les utilisateurs pour leurs applications spécifiques. A titre d’exemple, nous avons produit un sérotype d’AAV ayant la propriété d’être transporté de manière rétrograde dans le cerveau, au niveau du cortex somato-sensoriel, après injection dans la moelle  épinière de souris (Figure ci-dessous)

 

 L’injection in vivo d’un AAV de sérotype AAV2retro permettant l’expression de la protéine tdTomato dans la moelle épinière de souris a montré une forte expression de la dtTomato dans le cortex somato-sensoriel (Expérience réalisée par Amaury François et Emmanuel Bourinet, IGF, Montpellier, avec un virus produit par PVM)

 

 

Applications & Bibliographie

Pour plus d'information sur les AAV

  • Bedbrook CN, Deverman BE, Gradinaru V. Viral Strategies for Targeting the Central and Peripheral Nervous Systems. Annu Rev Neurosci. 2018 Jul 8;41:323-348.
  • Colella P, Ronzitti G, Mingozzi F. Emerging Issues in AAV-Mediated In Vivo Gene Therapy. Mol Ther Methods Clin Dev. 2017 Dec 1;8:87-104.
  • Srivastava A. In vivo tissue-tropism of adeno-associated viral vectors. Curr Opin Virol. 2016 Dec;21:75-80. doi: 10.1016/j.coviro.2016.08.003. Epub 2016 Sep 3.

 

Contacts :

Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.(responsable scientifique, 04 34 35 92 50) et Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. (responsable technique PVM-IGF, 04 34 35 92 45)

 

 

 

 

 

 

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